一组调查人员来自 皇冠hga025大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症 和 阿肯色大学医学科学学院(UAMS. 洛克菲勒癌症研究所 被判3美元.美国国立卫生研究院拨款200万美元，用于寻找预防和克服所有亚型皮肤黑色素瘤患者对靶向治疗的治疗耐药性的新方法, 一种侵袭性皮肤癌.
几乎所有的皮肤黑色素瘤都表现出激活一种叫做MAPK的致癌途径的基因改变. 在大约一半的晚期皮肤黑色素瘤中, 一种名为BRAF的蛋白质的特定突变为目前批准的mapk靶向治疗提供了靶标. 而一些BRAF突变黑色素瘤患者对现有的mapk靶向治疗有反应, 随着时间的推移，许多药物会产生耐药性, 导致临床复发和更严重的癌症. 另一半黑色素瘤患者缺乏特定的BRAF突变, 目前还没有fda批准的针对mapk的药物治疗方案. 为了改善现有的和开发新的治疗方法, 了解所有黑素瘤如何对一种或两种旨在关闭MAPK通路的药物产生耐药性是至关重要的.
新的拨款，由 Dr. 罗杰·罗医学、分子和医学药理学教授 皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院, 和艾伦·塔克特, 美国马里兰大学生物化学和分子生物学教授, 支持他们创建黑色素瘤抗性进化图谱(MREA)的工作。. 这个地图集, 这是一种利用病人活组织检查的肿瘤碎片植入特定小鼠体内生长的方法, 将允许团队测试不同的联合疗法. 由Gatien Moriceau领导的技术核心设施创造了这些专门的老鼠, 他是皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的助理副教授.
然后，该团队将检查每个患者肿瘤的独特特征和行为, 在用靶向mapk的药物治疗前后，以及当它完全停止反应时. 他们将使用蛋白质基因组学和单细胞分析来确定新的药物靶点，以设计未来的实验性联合疗法. MREA将包含与小鼠模型所代表的个体患者相匹配的丰富数据, 为更广泛的癌症研究领域提供独特的资源.
“对于该领域来说，使用一套全面的体内模型来反映患者特异性疾病亚型的全谱，以生成丰富的多组学数据，了解黑素瘤如何对这种重要的治疗做出反应，然后进化出耐药性，这一点非常重要,塔克特说。.
“我们将使用现有的和新的靶向mapk的药物作为基础，添加其他类型的药物,罗说. “更好的基于MAPK抑制剂的联合治疗不仅将使黑色素瘤患者受益，还将使很大一部分其他类型的常见和侵袭性肿瘤(如肺癌和结直肠癌)患者受益.”
